Селевк Никатор (356–281 гг. до н. э.) в 305 г. принял царский титул, после поражения Антигоны захватил Сирию; в 281 г. до н. э. одержал победу над Лисимахом, фактически восстановив границы государства Александра III; убит во время похода в Македонию. Его смерть ознаменовала конец эпохи диадохов. Основатель Селевкий в Малой Азии и Сирии (одна из них стала столицей государства). Среди других городов державы, имевших торговое и культурное значение, выделяется Антиохия, названная в честь сына – Антиоха Сотера (324–261 гг. до н. э.). Наследникам Селевка удалось удержаться у власти до 64 г. до н. э., когда Сирия после походов Помпея стала римской провинцией. Последний правитель – Антиох XIII Филадельф.